By this author

Study of Functional Manifestations of Met23Leu Missense Mutation in the Auxiliary Subunit KCNE2 (Mirp1) of Cardiac Channel Kv11.1

Issue number 1 from 01.01.2025

Проведен функциональный анализ миссенс-мутации c.67A>T (p.Met23Leu) в гене KCNЕ2, кодирующем дополнительную субъединицу калиевого канала Kv11.1. Вариант был выявлен у пациента с асимптомным удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Мы искусственно ввели эту замену в плазмиду, содержащую кодирующую последовательность гена KCNE2, и экспрессировали мутантный ген в клетках яичника китайского хомячка вместе с геном канала Kv11.1 дикого типа, чтобы оценить влияние мутации на параметры тока IK1. Мы использовали комплексный подход, включающий изучение интегрального тока IKr с помощью метода локальной фиксации потенциала в конфигурации whole-cell в режиме фиксации потенциала. В результате исследования было показано, что мутация c.67A>T (p.Met23Leu) реализуется по типу “gain of function”, однако плотность тока, переносимого каналами Kv11.1, достоверно снижается. Флуоресцентная микроскопия показала нарушение трафика канала, коэкспрессированного с мутантной субъединицей к поверхности клетки. Для изучения расположения мутантной субъединицы относительно мембраны применено молекулярное моделирование.

29 0