Изучены радиозащитные свойства медного хлорофиллина, рибоксина (инозина) и тролокса (водорастворимой формы витамина E) после облучения аутбредных мышей самцов ICR (CD-1) SPF-категории рентгеновским излучением в дозе 6.5 Гр. Исследуемые вещества вводили мышам внутрибрюшинно через час после облучения, далее с суточными интервалами препараты были введены еще 3 раза. Объем вводимых препаратов составил 0.32 мл. Дозировки при каждом введении: тролокс – 200 мкг/г массы тела, медный хлорофиллин – 50 мкг/г или 100 мкг/г, рибоксин – 200 мкг/г. Мыши были подвергнуты эвтаназии через 4 суток после облучения. Радиозащитная эффективность оценивалась на основании 30-суточной выживаемости и на основании следующих показателей через 4 суток после облучения: массы тела, массы тимуса и селезенки, гематологических показателей (лейкоциты, лимфоциты, моноциты, гранулоциты, эритроциты, тромбоциты, гемоглобин, гематокрит, тромбокрит), количества ядросодержащих клеток в костном мозге, содержания тиобарбитурат-реактивных продуктов в печени. Облучение вызвало снижение массы тимуса и селезенки, содержания лейкоцитов и тромбоцитов в крови, числа ядросодержащих клеток в костном мозге. Изучаемые вещества при использовании приведенной схемы применения не способствовали повышению указанных параметров. Облучение привело к повышению содержания тиобарбитурат-реактивных продуктов в печени мышей, что является маркером вызванного им перекисного окисления липидов. Все изучаемые вещества способствовали снижению данного критерия, кроме хлорофиллина, вводимого в дозировке 100 мкг/г (общая дозировка 400 мкг/г). Однако только в этом случае наблюдалось повышение выживаемости по сравнению с группой облученного контроля. Тролокс и рибоксин способствовали снижению содержания конечных продуктов липидной пероксидации у большинства мышей из соответствующей группы. Однако у некоторых из них данного эффекта абсолютно не наблюдалось. Применение медного хлорофиллина в используемом нами режиме приводило к появлению у мышей признаков химического отравления. Это мы объясняем проявлением им токсических свойств за счет наличия в составе его молекулы атома меди. Перспективным представляется повторение исследования с использованием производного хлорофилла, не содержащего меди.
Методом щелочного гель-электрофореза одиночных клеток селезенки самцов мышей ICR, подвергнутых пяти ежедневным воздействиям рентгеновским излучением в дозе 1.4 Гр, были изучены повреждения ДНК в день последнего облучения на фоне применения в дни облучений рибоксина, или инозина (200 мкг/г), медного хлорофиллина (20 мкг/г), индралина (50 мкг/г) и антиоксидантов: глутатиона (350 мкг/г) и аскорбиновой кислоты (150 мкг/г) совместно. Параллельно оценивалась 30-суточная выживаемость групп из 10 мышей. Уровень повреждений ДНК при применении индралина и рибоксина не имеет значимых отличий от виварного контроля. Однако имелись случаи падежа по одной мыши из групп рибоксина и антиоксидантов для оценки выживаемости. Гибели мышей из других групп, включая облученный контроль, не было. Применение антиоксидантов в небольшой степени защитило ДНК. Медный хлорофиллин не защитил ДНК по сравнению с облученным контролем.
На самцах мышей ICR (CD-1) проведена оценка радиозащитной эффективности применения гранулоцитарного колониостимулирующего фактора в форме пэгфилграстима при фракционированном облучении. Мышей подвергали пяти ежедневным воздействиям рентгеновским излучением в дозе 2.5 Гр. Через 3 ч после каждого облучения подкожно вводили мышам пэгфилграстим в дозировке 0.5 мкг/г. Также препарат вводили ежедневно через 3–7 суток после последнего облучения. Оценку эффективности данной терапевтической схемы проводили на основании степени повреждений ДНК клеток селезенки, изученной методом ДНК-комет, через 30 мин после последнего облучения, гематологических показателей – через 30 мин и через 3 суток, оснований Шиффа, триеновых и оксодиеновых конъюгатов в печени – через 30 мин, массы тимуса и селезенки, числа кариоцитов в бедренной кости, содержания тиобарбитурат-реактивных продуктов в печени – через 3 суток, а также на основании 30-суточной выживаемости. Применение изучаемой терапевтической схемы способствовало существенной коррекции вызванного облучением окислительного стресса: по критериям содержания оснований Шиффа, триеновых и оксодиеновых конъюгатов группа, получавшая пэгфилграстим, соответствовала интактным мышам, содержание тиобарбитурат-реактивных продуктов в печени снизилось относительно облученного контроля, но показатели интактных мышей не достигнуты. Введение пэгфилграстима не скомпенсировало вызванную облучением гибель клеток костного мозга через 3 суток после последнего облучения и смогло в конечном итоге обеспечить выживание только 3 мышей из 14 особей, получавших препарат. Таким образом, для эффективного применения пэгфилграстима во время фракционированного облучения при суммарной дозе 12.5 Гр необходимо увеличить число сеансов облучения со снижением дозы каждого сеанса, либо снизить общую дозу излучения. Также перспективным представляется совместное применение пэгфилграстима с другими радиозащитными препаратами с иными механизмами действия.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации