Методами общего и биохимического анализа крови и гистологического анализа легких, печени, сердца и почек сирийских хомячков проверено, не приводит ли к негативным, токсическим эффектам на уровне целого организма аэрозольная обработка этих животных биядерными динитрозильными комплексами железа с глутатионом, самими по себе или с последующей аналогичной обработкой тех же животных диэтилдитиокарбаматом, а также аэрозольная обработка сирийских хомячков динитрозильными комплексами железа с меркаптосукцинатом. Обнаруженное слабовыраженное, обратимое токсическое последствие в виде нефротоксичности такой обработки позволяет утверждать, что такое воздействие, обеспечивающее подавление ковидной инфекции у этих животных, обусловлено избирательным in vivo действием динитрозильных комплексов железа и диэтилдитиокарбамата на вирус SARS-CoV-2, не затрагивающим другие ткани и органы животного.
Проведено сравнение устойчивости биядерной формы динитрозильных комплексов железа с различными тиолсодержащими лигандами – глутатионом, L-цистеином, N-ацетил-L-цистеином, меркаптоэтанолом и меркаптосукцинатом по результатам выдерживания этих комплексов в водной среде при рН 1.0–2.0, приводящем к их распаду в результате протонирования тиоловой группы тиолсодержащих лигандов с высвобождением из комплексов оксида азота (NO) и катионов нитроза (NO+). Наименее устойчивыми оказались комплексы с L-цистеином и меркаптосукцинатом: они распадались в кислотных растворах при комнатной температуре, тогда как распад более устойчивых комплексов с N-ацетил-L-цистеином, меркаптоэтанолом или глутатионом происходил при прогреве их растворов при 70–80°С. Распад всех этих комплексов в указанных условиях происходил в течение нескольких минут при соотношении концентрации свободных (не включенных в комплексы) тиолов и самих комплексов не более 2 : 1. При повышении этого соотношения время распада комплексов повышалось симбатно с уровнем свободных тиолов. Моноядерная форма комплексов с тиосульфатом распадалась при соотношении концентрации тиосульфата к комплексам, равном 2, в течение нескольких минут в водном растворе при нейтральных значениях рН.
Биядерные динитрозильные комплексы железа с цистеином, являющиеся донорами катионов нитрозония (NO+), проявляют высокую противоопухолевую активность при воздействии на сформировавшуюся опухоль, массой 0.42 грамма (12 сутки после перевивки), вызывая на протяжении 11 суток торможение роста опухоли на 90% и увеличение времени удвоения массы опухоли в 9.3 раза по сравнению с контролем (карцинома легких Льюис). При раннем начале введения комплексов – на следующие сутки после перевивки опухоли – их заметное влияние на скорость роста опухоли не наблюдалось. Предполагается, что обнаруженное различие в противоопухолевом действии динитрозильных комплексов железа с цистеином в зависимости от размера опухоли обусловлено разным соотношением между уровнем иммунокомпетентных клеток (макрофагов), избирательно переносящих эти комплексы и сохраняющих при этом такую способность, и концентрацией опухолевых клеток, акцептирующих комплексы. При позднем начале введения динитрозильных комплексов железа с цистеином это соотношение повышается из-за снижения количества опухолевых клеток, доступных для иммунокомпетентных клеток: оно ограничивается клетками, локализующимися только в периферийном («поверхностном») слое опухоли.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации