Статьи автора

Экспрессия клеточных шаперонов и ко-шаперонов, ассоциированных с белками теплового шока Hsp90 и Hsp70, в клетках фибросаркомы человека НТ1080, не синтезирующих Hsp90β

Номер выпуска 4 от 11.12.2025

Белок теплового шока Hsp90 является важным клеточным шапероном и способствует фолдингу, стабилизации и регуляции специфических целевых белков, участвующих во многих клеточных процессах. В клетках млекопитающих имеются две изоформы Hsp90 – индуцибельная изоформа Hsp90α и конститутивная изоформа Hsp90β. Недавно мы показали, что нокаут гена HSP90AВ1, кодирующего Hsp90β, в клетках фибросаркомы человека НТ1080 (Hsp90β-KO клетки) не влиял на пролиферацию и устойчивость клеток к тепловому шоку и окислительному стрессу и несколько снижал миграцию клеток. Это свидетельствует об адаптации клеток и клеточной шаперонной машины к потере одного из ключевых клеточных шаперонов – Hsp90β. В данной работе, используя количественную ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинг, мы обнаружили, что нокаут гена, кодирующего Hsp90β, сопровождался изменениями в экспрессии и содержании отдельных шаперонов и ко-шаперонов, связанных с Hsp90- и Hsp70-шаперонными машинами. В HSP90 семействе шаперонов/ко-шаперонов наблюдалось повышение экспрессии и содержания оставшейся в клетке цитозольной изоформы Hsp90α и апрегуляция ряда важных ко-шаперонов Hsp90 (FKBP4, HOP). В HSP70 семействе шаперонов/ко-шаперонов значительно повышалась экспрессия и содержание ключевых шаперонов – индуцибельного Hsp70, конститутивного Hsc70 и митохондриального GRP75. В результате впервые установлены некоторые механизмы адаптации Hsp90- и Hsp70-шаперонных машин в ответ на потерю клетками одного из ключевых шаперонов, Hsp90β. Созданные нами Hsp90β-KO-клетки, не экспрессирующие Hsp90β, можно рассматривать в качестве клеточной модели фармакологического ингибирования функционирования Hsp90β создаваемыми для терапии опухолей перспективными Hsp90β-специфическими ингибиторами. Выявленные изменения Hsp90- и Hsp70-ассоциированных шаперонов и ко-шаперонов в ответ на потерю Hsp90β демонстрируют вероятные изменения клеточной шаперонной машины при подавлении Hsp90β такими ингибиторами и могут учитываться при разработке комбинированных терапевтических стратегий с использованием Hsp90β-специфических ингибиторов.

30 0