Проведено изучение возможной роли образования внутриклеточных активных форм кислорода в реализации цитотоксического действия полиакрилатов золота (аурумакрил) и серебра (аргакрил) на опухолевые клетки (культура клеток линии MCF-7). С этой целью исследовано влияние антиоксиданта N-ацетил цистеина, известного как перехватчик свободных радикалов, на цитотоксический эффект препаратов и на величину специфического маркера активных форм кислорода. Установлено, что аргакрил обладает более высокой цитотоксической активностью, чем аурумакрил – коэффициент IC50 составляет 55 и 300 мкг/мл соответственно при экспозиции 24 ч. Показано, что генерация активных форм кислорода является одним из ключевых механизмов в реализации цитотоксического эффекта аурумакрила, в то время как цитотоксический эффект аргакрила не связан с продуцированием под влиянием препарата внутриклеточных активных форм кислорода в опухолевых клетках. Представленные результаты свидетельствуют о том, что полиакрилаты золота и серебра, будучи активными цитотоксическими агентами, обладают существенными различиями в механизме действия, обусловленными природой содержащихся в препаратах металлов, что хорошо согласуется с полученными нами ранее данными.
Биядерные динитрозильные комплексы железа с цистеином, являющиеся донорами катионов нитрозония (NO+), проявляют высокую противоопухолевую активность при воздействии на сформировавшуюся опухоль, массой 0.42 грамма (12 сутки после перевивки), вызывая на протяжении 11 суток торможение роста опухоли на 90% и увеличение времени удвоения массы опухоли в 9.3 раза по сравнению с контролем (карцинома легких Льюис). При раннем начале введения комплексов – на следующие сутки после перевивки опухоли – их заметное влияние на скорость роста опухоли не наблюдалось. Предполагается, что обнаруженное различие в противоопухолевом действии динитрозильных комплексов железа с цистеином в зависимости от размера опухоли обусловлено разным соотношением между уровнем иммунокомпетентных клеток (макрофагов), избирательно переносящих эти комплексы и сохраняющих при этом такую способность, и концентрацией опухолевых клеток, акцептирующих комплексы. При позднем начале введения динитрозильных комплексов железа с цистеином это соотношение повышается из-за снижения количества опухолевых клеток, доступных для иммунокомпетентных клеток: оно ограничивается клетками, локализующимися только в периферийном («поверхностном») слое опухоли.
Исследована возможность сочетанного применения соединений, содержащих благородные металлы – полиакрилаты золота, серебра и цисплатина, на моделях экспериментальных опухолей животных. Установлен аддитивный эффект при совместном применении цисплатина и аурумакрила (аденокарцинома Акатол, карцинома легких Льюис) и терапевтический синергизм комбинации цисплатина с артакрилом (карцинома легких Льюис). Опухоль, рецидивирующая после воздействия цисплатина, сохраняет присущую исходной опухоли чувствительность как к цисплатину, так и к артакрилу (карцинома легких Льюис).
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации