Везде

ОБНБиофизика Biophysics

  • ISSN (Print) 0006-3029
  • ISSN (Online) 3034-5278

НОРМАЛИЗАЦИЯ Са-ГОМЕОСТАЗА НЕ ПРИВОДИТ К КОРРЕКЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО рН В НЕЙРОНАХ КУЛЬТУРЫ ГИППОКАМПА НА ФОНЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНА АММОНИЯ

Вы можете
Код статьи
S30345278S0006302925060071-1
DOI
10.7868/S3034527825060071
Тип публикации
Статья
Статус публикации
Опубликовано
Авторы
Сергеев А.И.
  • Аффилиация: Институт биофизики клетки — обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»
Некрасов П.В.
  • Аффилиация: Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН
Том/ Выпуск
Том 70 / Номер выпуска 6
Страницы
1105-1114
Аннотация
При патологиях, связанных с эксайтотоксичностью и нарушением кальциевого гомеостаза, нередко наблюдается гипервозбуждение нейронов, в том числе во время ишемического инсульта, гипераммониемии и нейродегенеративных заболеваниях. В случае долговременной устойчивой деполяризации эта гиперактивность нарушает множество процессов, в том числе энергетический баланс АТФ, и может вести к гибели клеток. Этим реакциям зачастую сопутствует продолжительное закисление цитозоля. Оно воздействует на активность большого количества зависимых от внутриклеточного рН ионных каналов, иных молекулярных объектов, которые регулируют концентрацию [Са] и других ионов в клетке, а также мембранный потенциал. Такие процессы могут дополнительно приводить к гипервозбуждению и нарушению ионного гомеостаза. Понимание связи [Са] и рН представляет интерес для развития подходов по устранению вышеописанных дисфункций. В частности, остается невыясненным, влечет ли коррекция Са-гомеостаза за собой нормализацию рН. В этой работе показано, что устранение проявлений гипервозбуждения, а именно, сверхвысокой частоты импульсов [Са] и повышенного уровня базального [Са] путем применения агониста дофаминовых D2-подобных рецепторов PD-168077 (10 мкМ) или агониста α2-адренергических рецепторов гуанфацина (10 мкМ) не приводит к заметной коррекции рН в гиппокампальных нейронах и астроцитах. Таким образом, для устранения последствий гипервозбуждения регуляция рН, является задачей отдельной, независимой от подходов по нормализации кальциевого гомеостаза.
Ключевые слова
гипераммониемия внутриклеточный рН гипервозбуждение нейронов α2-адренергические и дофаминовые D2-подобные рецепторы внутриклеточный Са
Дата публикации
15.10.2025
Год выхода
2025
Всего подписок
0
Всего просмотров
29

Библиография

  1. 1. Kuo S. W., Jiang M., and Heckman C. Potential involvement of intracellular pH in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. , (1–2), 151–153 (2014). DOI: 10.3109/21678421.2013.850096
  2. 2. Verma M., Lizama B. N., and Chu C. T. Excitotoxicity, calcium and mitochondria: a triad in synaptic neurodegeneration. , (1), 3 (2022). DOI: 10.1186/s40035-021-00278-7
  3. 3. Mehta A., Prabhakar M., Kumar P., Deshmukh R., and Sharma P. L. Excitotoxicity: bridge to various triggers in neurodegenerative disorders. , (1–3), 6–18 (2013). DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.10.032
  4. 4. Felipo V. Contribution of altered signal transduction associated to glutamate receptors in brain to the neurological alterations of hepatic encephalopathy. , (48), 7737–7743 (2006). DOI: 10.3748/wjg.v12.i48.7737
  5. 5. Rodrigo R., Cauli O., Boix J., ElMili N., Agusti A., and Felipo V. Role of NMDA receptors in acute liver failure and ammonia toxicity: therapeutical implications. , (1–3), 113–118 (2009). DOI: 10.1016/j.neuint.2009.01.007
  6. 6. Schoknecht K., Baeza-Lehnert F., Hirrlinger J., Dreier J. P., and Eilers J. Spreading depolarizations exhaust neuronal ATP in a model of cerebral ischemia. , (19), e2415358122 (2025). DOI: 10.1073/pnas.2415358122
  7. 7. Leng T., Shi Y., Xiong Z. G., and Sun D. Proton-sensitive cation channels and ion exchangers in ischemic brain injury: new therapeutic targets for stroke? , , 189–209 (2014). DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.12.008
  8. 8. McIntosh T. K., Faden A. I., Bendall M. R., and Vink R. Traumatic brain injury in the rat: alterations in brain lactate and pH as characterized by 1H and 31P nuclear magnetic resonance. , (5), 1530–1540 (1987). DOI: 10.1111/j.1471–4159
  9. 9. Mabe H., Blomqvist P., and Siesjö B. K. Intracellular pH in the brain following transient ischemia. , (1), 109–114 (1983). DOI: 10.1038/jcbfm
  10. 10. Brooks K. J., Kauppinen R. A., Williams S. R., Bachelard H. S., Bates T. E., and Gadian D. G. Ammonia causes a drop in intracellular pH in metabolizing cortical brain slices. A [P] and [H] nuclear magnetic resonance study. , (1), 185–192 (1989). DOI: 10.1016/0306-4522(89)90320-5
  11. 11. Kelly T. and Rose C. R. Ammonium influx pathways into astrocytes and neurones of hippocampal slices. , (5), 1123–1136 (2010). DOI: 10.1111/j.1471–4159.2010.07009.x
  12. 12. Wang G. J., Randall R. D., and Thayer S. A. Glutamate-induced intracellular acidification of cultured hippocampal neurons demonstrates altered energy metabolism resulting from Ca loads. , (6), 2563–2569 (1994). DOI: 10.1152/jn.1994.72.6.2563
  13. 13. Dynnik V. V., Kononov A. V., Sergeev A. I., Teplov I. Y., Tankanag A. V., and Zinchenko V. P. To break or to brake neuronal network accelerated by ammonium ions? , (7), e0134145 (2015). DOI: 10.1371/journal.pone.0134145
  14. 14. Brewer G. J., Torricelli J. R., Evege E. K., and Price P. J. Optimized survival of hippocampal neurons in B27-supplemented Neurobasal, a new serum-free medium combination. , (5), 567–576 (1993). DOI: 10.1002/jnr.490350513
  15. 15. Magg T. and Albert M. H. Tracking cell proliferation using the far red fluorescent dye SNARF-1. , (6), 458–464 (2007). DOI: 10.1002/cyto.b.20180
  16. 16. Buckler K. J. and Vaughan-Jones R. D. Application of a new pH-sensitive fluoroprobe (carboxy-SNARF-1) for intracellular pH measurement in small, isolated cells. , (2), 234–239 (1990). DOI: 10.1007/BF00370705
  17. 17. Zinchenko V. P., Turovsky E. A., Turrovskaya M. V., Berezhnov A. V., Sergeev A. I., and Dynnik V. V. NAD causes dissociation of neural networks into subpopulations of neurons by inhibiting the network synchronous hyperactivity evoked by ammonium ions. , , 118–125 (2016). DOI: 10.1134/S1990747816020124
  18. 18. Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Sergeev A. I., Teplov I. Y., and Abramov A. Y. Dopamine controls neuronal spontaneous calcium oscillations via astrocytic signal. , , 102359 (2021). DOI: 10.1016/j.ceca.2021.102359
  19. 19. Berezhnov A. V., Soutar M. P., Fedotova E. I., Frolova M. S., Plun-Favreau H., Zinchenko V. P., and Abramov A. Y. Intracellular pH Modulates Autophagy and Mitophagy. , (16), 8701–8708 (2016). DOI: 10.1074/jbc.M115.691774
  20. 20. Сергеев А. И. Нарушение кальциевого гомеостаза и его коррекция при гипервозбуждении нейронов культуры клеток гиппокампа. Дис. ... канд. биол. наук (ИБК РАН, Пущино, 2017).
  21. 21. Limón I. D., Angulo-Cruz I., Sánchez-Abdon L., and Patricio-Martínez A. Disturbance of the glutamate-glutamine cycle, secondary to hepatic damage, compromises memory function. , , 578922 (2021). DOI: 10.3389/fnins.2021.578922
  22. 22. Kosenkov A. M., Gaidin S. G., Sergeev A. I., Teplov I. Y., and Zinchenko V. P. Fast changes of NMDA and AMPA receptor activity under acute hyperammonemia in vitro. , , 80–86 (2018). DOI: 10.1016/j.neulet.2018.08.054
  23. 23. Raley-Susman K. M., Cragoe E. J., Sapolsky R. M., and Kopito R. R. Regulation of intracellular pH in cultured hippocampal neurons by an amiloride-insensitive Na/H exchanger, , (5), 2739–2745 (1991). DOI: 10.1016/S0021-9258(18)49907-3
  24. 24. McClure M. M., Barch D. M., Romero M. J., Minzenberg M. J., Triebwasser J., Harvey P. D., and Siever L. J. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. , (10), 1157–1160 (2007). DOI: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034
  25. 25. Swartz B. E., McDonald C. R., Patel A., and Torgersen D. The effects of guanfacine on working memory performance in patients with localization-related epilepsy and healthy controls. , (5), 251–260 (2008). DOI: 10.1097/WNF.0b013e3181633461
  26. 26. Scahill L., Chappell P. B., Kim Y. S., Schultz R. T., Katsovich L., Shepherd E., Arnsten A. F., Cohen D. J., and Leckman J. F. A placebo-controlled study of guanfacine in the treatment of children with tic disorders and attention deficit hyperactivity disorder. , (7), 1067–1074 (2001). DOI: 10.1176/appi.ajp.158.7.1067
  27. 27. Magen I., Avraham Y., Ackerman Z., Vorobiev L., Mechoulam R., and Berry E. M. Cannabidiol ameliorates cognitive and motor impairments in mice with bile duct ligation. , (3), 528–534 (2009). DOI: 10.1016/j.jhep.2009.04.021
  28. 28. Baldassarre M., Giannone F. A., Napoli L., Tovoli A., Ricci C. S., Tufoni M., and Caraceni P. The endocannabinoid system in advanced liver cirrhosis: pathophysiological implication and future perspectives. , (9), 1298–1308 (2013). DOI: 10.1111/liv.12263
  29. 29. Avraham Y., Grigoriadis N., Poutahidis T., Vorobiev L., Magen I., Ilan Y., Mechoulam R., and Berry E. Cannabidiol improves brain and liver function in a fulminant hepatic failure-induced model of hepatic encephalopathy in mice. , (7), 1650–1658 (2011). DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.01179.x
  30. 30. Wang X., Wu J., Li L., Chen F., Wang R., and Jiang C. Hypercapnic acidosis activates KATP channels in vascular smooth muscles. , (11), 1225–1232 (2003). DOI: 10.1161/01.RES.0000075601.95738.6D
  31. 31. Morton M. J., Abohamed A., Sivaprasadarao A., and Hunter M. pH sensing in the two-pore domain K channel, TASK2. , (44), 16102–16106 (2005). DOI: 10.1073/pnas.0506870102
  32. 32. Zhu G., Chanchevalap S., Cui N., and Jiang C. Effects of intra- and extracellular acidifications on single channel Kir2.3 currents. , (Pt 3), 699–710 (1999). DOI: 10.1111/j.1469-7793.1999.0699u.x
  33. 33. Sato R. and Koumi S. Modulation of the delayed rectifier potassium channel gating in guinea-pig ventricular myocytes by intracellular acidification. , (1), 71–73 (1997). DOI: 10.1272/jnms1923.64.71
  34. 34. Teplov I. Y., Zinchenko V. P., Kosenkov A. M., Gaidin S. G., Nenov M. N., and Sergeev A. I. Involvement of NMDA and GABA(A) receptors in modulation of spontaneous activity in hippocampal culture: Interrelations between burst firing and intracellular calcium signal. , , 99–106 (2021). DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.02.149
  35. 35. Surges R., Volynski K. E., and Walker M. C. Is levetiracetam different from other antiepileptic drugs? Levetiracetam and its cellular mechanism of action in epilepsy revisited. , (1), 13–24 (2008). DOI: 10.1177/1756285608094212
  36. 36. Ribeiro C. A., Hickmann F. H., and Wajner M. Neurochemical evidence that 3-methylglutaric acid inhibits synaptic Na,K-ATPase activity probably through oxidative damage in brain cortex of young rats. , (1), 1–7 (2011). DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2010.10.007
  37. 37. Renuka M., Vijayakumar N., and Ramakrishnan A. Chrysin, a flavonoid attenuates histological changes of hyperammonemic rats: A dose dependent study. , , 345–354 (2016). DOI: 10.1016/j.biopha.2016.05.013
  38. 38. Ramakrishnan A., Vijayakumar N., and Renuka M. Naringin regulates glutamate-nitric oxide cGMP pathway in ammonium chloride induced neurotoxicity. , , 1717–1726 (2016). DOI: 10.1016/j.biopha.2016.10.080
QR
Перевести

Индексирование

Scopus

Scopus

Scopus

Crossref

Scopus

Высшая аттестационная комиссия

При Министерстве образования и науки Российской Федерации

Scopus

Научная электронная библиотека